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基础医学    
氨基糖苷类抗生素致聋因素是什么?

日期:2012/7/21                                                        浏览次数:3796

 
氨基糖苷类抗生素均可有不同程度的耳毒性作用,其毒性作用有的主要损害耳蜗,有的则主要损害前庭。这些药物主要包括硫酸链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素等。其中毒机制尚未完全清楚,可能与下列因素有关。 (1)进入内耳途径:药物口服或注射后,都可通过血行进入内耳淋巴液,或经螺旋韧带血管分泌至外淋巴液。如经椎管给药,则可直接经脑脊液进入外淋巴液内。如单纯中耳局部用药,还可经圆窗或韧带进入外淋巴液,由前庭阶累及螺旋器(Corti器)。如孕妇用链霉素或奎宁等药物,则可直接经胎盘血管损害胎儿耳蜗器官。 (2)破坏内耳血——迷路屏障:耳毒药物可抑制ATP酶的活化,使内外淋巴液中K+、Na+倒置,引起膜通透性改变和多种水解酶释放,最终使毛细胞萎缩变性。由于血管纹中毒,分泌内淋巴液的功能丧失。无法稀释和排除已进入淋巴液的毒物,故可加重耳中毒。 (3)破坏毛细胞新陈代谢:毒物使细胞膜脂蛋白变性,听毛融合、扭曲,并破坏核糖体,使蛋白质无法合成。据Jarlstedt动物实验,给晰蜴注射庆大霉素,3日后晰蜴耳蜗毛细胞RNA含量下降30%,可能与抑制RNA合成酶有关。 (4)组织病理学改变:药物有选择性,首先破坏糖原含量较少的外毛细胞,其后损害糖原含量多的内毛细胞。常见耳蜗底周的外毛细胞首先被破坏,继而内毛细胞和螺旋神经节变性。内毛细胞的破坏方向是由蜗尖向蜗底发展,与外毛细胞方向相反,最后内外毛细胞和螺旋器均萎缩变性,仅有5%~10%神经元可以保留,某些药物对内耳组织破坏有倾向性,如双氢链霉素易破坏耳蜗,而硫酸链霉素和庆大霉素等易破坏前庭组织。有些药物对生物酶的抑制作用远远超过对组织结构的损害,有时看不见组织学改变,电位能够很快恢复,如大量用药,耳蜗神经核和听中枢都被破坏,则可成为不可逆性病变。 (5)药物的个体易感性:可能为常染色体遗传,能通过母系遗传给下一代,出现易感性家族。彭玉成(2000)曾报道一家系,三代7人因注射卡那霉素致聋。李月明(1981)曾报道一母系家族,三代17人因注射链霉素致聋。用药量与中毒程度极不相称,1~2g链霉素肌注即可重度耳聋,更有报道0.5%新霉素滴耳其耳聋还可继续加重;如孕妇还可导致胎儿先天性耳聋。临床常用的氨基糖苷类抗生素耳毒药物如下。①链霉素:是国内早期使用较多的耳毒性抗生素。据北京市某医院调查,门诊所见感音性耳聋1558例,因链霉素致聋者占11.7%。上海市红十字会调查药物重度中毒引起聋哑者851例,由链霉素中毒引起者占80%。临床上链霉素中毒分为两型:一种是易感性,用药量小而中毒早且重,及时停药,耳聋仍继续发展,可经数年方致全聋;另一种是积累型,长期用药而积累中毒,一旦停药,部分听力仍可恢复。链霉素耳中毒除个别易感者外,一般中毒与剂量大小和时间长短成正比。在用药方式上,肌肉注射比口服或局部外用中毒来得快且严重。如每日3克用药,不久即出现中毒现象,反之,如按每日24毫克/千克体重给药,则很少发生中毒现象。如系易感者,据报道有用0.1克结合膜下注射即引起耳聋者。临床观察双氢链霉素较硫酸链霉素易产生耳蜗中毒。开始双侧耳鸣,之后转为持续性高调耳鸣,不少患者还伴有颅鸣。耳聋呈渐进性,常不被患者注意,纯音测听呈下降型曲线,初见8000赫处听力下降,逐渐累及4000赫、2000赫及低频,有明显复聪及音衰减现象,语言辨别力很差,有闻其声而不解其意现象。局部外用药中毒,高低频率均受损害,呈水平型耳聋曲线,类似老年性耳聋。如注射用药过量,可损害内侧膝状体和听觉中枢而成为全聋。现双氢链霉素已禁用,硫酸链霉素应慎用或少用,或在制剂中加入泛酸或甘草酸,以减轻毒性。②新霉素:该药对肾和耳均有明显毒性,主要作用于螺旋器,化学结构颇似双氢链霉素:具有氨基环醇基,不同之处在于该药含有去氧链酶胺。中毒早期有食欲低下、口面部麻木,一旦出现耳鸣、耳聋,很快即可发展到全聋。据刘千(1965)统计症状发生率,耳鸣为85%,耳聋为86%,眩晕及平衡失调45%,因此用药早期即能损害肾脏,导致排尿功能障碍,药物大量蓄积体内,可加重耳中毒。不仅周身用药可中毒,即使局部用药如伤口冲洗、皮肤湿敷、雾化吸入和中耳内滴药,也可中毒致聋。现该药已忌用。③卡那霉素和庆大霉素:均为耳毒性药物。前者易损害耳蜗,后者易损害前庭,但毒性均较前述药物轻。在国内自链霉素被禁用之后,此两药是造成中毒性耳聋的主要药物。卡那霉素和庆大霉素耳中毒的发生率,据国内报道分别为45%和10%。由于卡那霉素在内耳可以蓄积,即使早期停药后,仍可继续损害内耳,故中毒性聋较为多见。局部用药也不容忽视,应定期检查尿、肾功、听力和前庭功能。
 

 

   
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